Prostor všech možných změn proteinu je obrovský, zatímco biologická laboratoř může reálně otestovat jen malý zlomek variant. Tým proto vytvořil EvoMax: postup, který opakovaně kombinuje laboratorní měření s gaussovskou regresí, proteinovým jazykovým modelem a modelem zpětného skládání. Trénink začínal jen s 209 bodovými mutacemi příbuzných editorů Fanzor2.

Ve třech kolech model vybíral vždy 10 až 20 kandidátů k ověření. Spolu s úpravou vodicí ωRNA vznikl kompaktní editor FanzMAX v3-hLa. V nejlepším testovaném místě dosáhl v buněčné kultuře 97% podílu editovaných sekvencí; průměr přes 19 míst byl přibližně 33 %. Číslo 97 % proto není univerzální účinnost pro libovolný gen.

Autoři prověřili předpovězená riziková místa mimo cíl a u většiny naměřili méně než jedno procento editací, dvě místa u cíle CXCR4 však dosáhla přibližně 2,2 a 5 %. V humanizovaných myších použili jediný AAV vektor proti genu PCSK9, ale šlo o malou předklinickou zkoušku se třemi zvířaty v každé skupině, nikoli o léčbu lidí.

Pokud se přístup přenese i na jiné proteinové rodiny, mohl by zkrátit hledání enzymů pro genovou terapii, diagnostiku i průmyslovou biotechnologii tam, kde nejsou k dispozici obří databáze mutací. Menší editor se navíc snáze vejde do jediného AAV nosiče, což může zjednodušit doručení celé editační soustavy.

Než bude možné uvažovat o klinickém použití, je nutné nezávislé zopakování, širší a necílené mapování změn mimo cíl, dlouhodobá bezpečnost, imunologické testy a srovnání s již zavedenými editory. Optimisticky lze během 2–4 let čekat další předklinické demonstrace na konkrétních cílech; první omezené klinické testy by při dobrých výsledcích mohly přijít přibližně za 5–8 let. Široké použití odhadnout nelze.