Alterung wird oft auf ein einziges biologisches Alter verkürzt, doch die Architektur einzelner Gewebe verändert sich unterschiedlich. Die Autoren entwickelten PathStAR: Ein vortrainiertes Modell der digitalen Pathologie überführt Gewebebilder in Bildmerkmale und vergleicht benachbarte Zehnjahresfenster.

Analysiert wurden 25.306 postmortale Biopsien aus 40 Geweben von 970 GTEx-Spendern im Alter von 21 bis 70 Jahren. Fünfzehn Gewebe bestanden die Filter für detaillierte Verläufe. Gefäßgewebe veränderten sich am schnellsten um das vierte Lebensjahrzehnt, Gebärmutter und Vagina vor allem um die Menopause; die meisten untersuchten Verdauungs- und männlichen Fortpflanzungsgewebe zeigten zwei Veränderungsspitzen.

Organübergreifend fiel schnellere Strukturveränderung mit stärkerer Aktivität von Entzündungswegen und geringerer Energieproduktion, Reparatur und zellulärer Qualitätskontrolle zusammen. In verwandten Organsystemen waren Abweichungen teils innerhalb derselben Person koordiniert. Das sind jedoch Zusammenhänge und kein Beweis für eine gemeinsame Ursache.

Bei unabhängiger Bestätigung in Längsschnittkohorten könnte die Karte helfen, Zeitfenster für die Überwachung eines Organs oder für präventive Studien zu bestimmen. PathStAR könnte außerdem zeigen, ob ein Therapiekandidat die mikroskopische Struktur des Zielgewebes verändert, statt nur einen allgemeinen Altersmarker zu verfolgen.

Nötig sind Validierung an lebenden Patienten, wiederholte Proben im Zeitverlauf, breitere Alters- und Bevölkerungsgruppen, standardisierte Präparate sowie der Nachweis eines Mehrwerts gegenüber üblichen Risikomarkern. Optimistisch ist in 2–4 Jahren ein retrospektives Forschungswerkzeug möglich, eine begrenzte klinische Prüfung in 5–8 Jahren. Routinetests liegen eher 8–15 Jahre entfernt, sofern sie überhaupt Nutzen zeigen.